Praktika e Mirë e Prodhimit (GMP): rregulla ligjore për ilaçet dhe kozmetikën

Praktika e Mirë e Prodhimit (PMP) është tërësia e rregullave të cilësisë ligjërisht të detyrueshme për mënyrën e prodhimit të barnave, nga ambientet dhe stafi deri te dokumentacioni dhe lëshimi i serisë. Në BE, çdo prodhues i barnave ka nevojë për një licencë prodhimi dhe duhet të përputhet me PMP-në, ndërsa për kozmetikën kërkohet gjithashtu PMP, por përputhshmëria supozohet kur ndiqni standardin e harmonizuar EN ISO 22716.

Në Holandë, Inspektoriati i Shëndetit dhe Kujdesit për të Rinjtë (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd, IGJ) inspekton prodhuesit farmaceutikë dhe lëshon certifikata GMP. Kozmetika bie nën një regjim dhe një mbikëqyrës të ndryshëm. Më poshtë shpjegojmë se nga vijnë rregullat e GMP-së, çfarë kërkojnë ato, kush është përgjegjës dhe çfarë ndodh kur një prodhues nuk i përmbahet rregullave.

Farë është PMP?

GMP është një sistem sigurimi i cilësisë që siguron që produktet prodhohen dhe kontrollohen vazhdimisht sipas standardeve të përcaktuara për ilaçet njerëzore në Direktivën e Komisionit (BE) 2017/1572. Ideja është që cilësia nuk mund të testohet në një produkt më pas; ajo duhet të integrohet në çdo hap të prodhimit.

Prandaj, GMP-ja specifikon se si dhe në cilat kushte prodhohet një ilaç. Të gjitha materialet, produktet e ndërmjetme dhe produkti i përfunduar kontrollohen dhe çdo hap regjistrohet në dokumentacionin e serisë. Nëse më vonë shfaqet një problem në një seri, duhet të jetë e mundur të gjurmohet se si është prodhuar, kush e testoi dhe cilat materiale janë përdorur.

PMP përqendrohet në rreziqet tipike të prodhimit farmaceutik, siç është kontaminimi i kryqëzuar (një produkt i kontaminuar me përbërësit e një tjetri) dhe përzierjet e shkaktuara nga etiketimi i gabuar. Është pjesë e sistemit më të gjerë të cilësisë farmaceutike të përshkruar në Kapitullin 1 të EudraLex Vëllimi 4, i cili mbulon gjithashtu zhvillimin e produktit, menaxhimin e rrezikut dhe përmirësimin e vazhdueshëm.

GMP-ja ka rëndësi edhe për tregtinë ndërkombëtare. Shumica e vendeve lejojnë importin dhe shitjen vetëm të barnave të prodhuara në përputhje me standardet e njohura të GMP-së. BE-ja ka marrëveshje njohjeje reciproke me disa vende, përfshirë Shtetet e Bashkuara, sipas të cilave autoritetet mbështeten në inspektimet e GMP-së të njëri-tjetrit.

Nga vijnë rregullat e GMP-së?

GMP-ja u zhvillua në Shtetet e Bashkuara pas një sërë incidentesh me ilaçe të kontaminuara dhe të pasigurta. Akti Federal i Ushqimit, Barnave dhe Kozmetikës i SHBA-së i vitit 1938 kërkonte prova të sigurisë përpara se një ilaç të mund të tregtohej, dhe kërkesat e GMP-së iu shtuan ligjit amerikan në vitet 1960. Organizata Botërore e Shëndetësisë më vonë publikoi udhëzime ndërkombëtare të GMP-së.

SHBA

Kompanitë që eksportojnë ilaçe në Shtetet e Bashkuara duhet të jenë në përputhje me rregullat aktuale të Praktikës së Mirë të Prodhimit (cGMP) të Administratës së Ushqimit dhe Barnave (FDA). Këto janë përcaktuar në Titullin 21 të Kodit të Rregulloreve Federale, në veçanti Pjesët 210 dhe 211 për produktet farmaceutike të përfunduara.

Bashkimi Europian

Në BE, rregullat bazë për ilaçet për përdorim njerëzor janë në Direktivën 2001/83/KE. Parimet e GMP-së për ilaçet njerëzore janë përcaktuar në Direktivën e Komisionit (BE) 2017/1572, e cila zëvendësoi Direktivën e vjetër 2003/94/KE. Për substancat aktive, zbatohet Rregullorja e Deleguar e Komisionit (BE) nr. 1252/2014. Për ilaçet veterinare, GMP tani rrjedh nga Rregullorja (BE) 2019/6 për produktet medicinale veterinare dhe rregullat e saj zbatuese.

Udhëzimet e detajuara janë në Vëllimin 4 të EudraLex , përmbledhja e rregullave të BE-së për ilaçet. Ai shërben si një manual praktik për zbatimin e parimeve të GMP-së, me kapituj mbi sistemin e cilësisë, personelin, ambientet dhe pajisjet, dokumentacionin, prodhimin, kontrollin e cilësisë, aktivitetet e kontraktuara, ankesat dhe tërheqjet nga tregu, dhe vetë-inspektimin, plus shtojca për produkte specifike siç janë ilaçet sterile. Agjencia Evropiane e Barnave (EMA) koordinon inspektimet dhe vlerësimin shkencor të ilaçeve në BE.

Holandë

Në Holandë, Akti i Barnave (Geneesmiddelenwet) zbaton rregullat e BE-së. Kushdo që prodhon ilaçe, duke përfshirë paketimin dhe etiketimin, ka nevojë për një licencë prodhimi (fabrikantenvergunning) dhe duhet të jetë në përputhje me GMP-në. Licenca lëshohet në emër të Ministrit të Shëndetësisë, Mirëqenies dhe Sportit pas një inspektimi nga IGJ. Bordi i Vlerësimit të Barnave (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, CBG) vlerëson aplikimet për autorizime marketingu.

Rregulla të tjera mund të zbatohen krahas GMP-së. Direktiva për Barnat e Falsifikuara (2011/62/BE) dhe Rregullorja e Deleguar (BE) 2016/161 kërkojnë një identifikues unik dhe një pajisje kundër manipulimit në paketimin e shumicës së barnave me recetë. Substancat që mund të përdoren për të bërë barna (pararendësit) i nënshtrohen rregullave të veçanta të BE-së dhe Holandës, dhe Akti i Opiumit (Opiumwet) zbatohet për substancat e kontrolluara.

Çfarë kërkon GMP në praktikë?

PMP kërkon një sistem të dokumentuar të cilësisë farmaceutike që mbulon stafin, ambientet, pajisjet, materialet, prodhimin, kontrollin e cilësisë dhe ankesat. Prodhuesi duhet ta krijojë, ta zbatojë dhe ta mbajë të përditësuar, edhe për ilaçet e destinuara vetëm për eksport.

Në praktikë, kërkesat kryesore janë si më poshtë.

• Staf i kualifikuar dhe i trajnuar me detyra të përshkruara qartë dhe rregulla higjienike, duke përfshirë detyrimin për të raportuar sëmundje ose plagë të hapura që mund të ndikojnë në produkt.
• Hapësira dhe pajisje të përshtatshme që janë të kualifikuara, të pastruara dhe të mirëmbajtura
• Materialet, enët dhe etiketat e miratuara, si dhe etiketimi i saktë i lëndëve të para, produkteve të ndërmjetme dhe të gatshme
• Udhëzime pune të shkruara dhe të miratuara (procedura standarde operative) në gjuhë të qartë dhe trajnim për përdorimin e tyre.
• Proceset e prodhimit të validuara dhe të dhënat e plota të serisë që tregojnë se çdo hap është kryer në mënyrë korrekte
• Regjistrimi dhe hetimi i çdo devijimi nga udhëzimet
• Kontroll i cilësisë me laboratorë dhe instrumente të përshtatshme, dhe gjurmueshmëri e plotë e çdo serie nga lënda e parë deri te klienti
• Magazinimi dhe transporti i saktë, një procedurë për tërheqjen e serive dhe trajtimi i duhur i ankesave për cilësinë

Dokumentacioni është në zemër të sistemit. Rregulli i përgjithshëm në inspektime është i thjeshtë: nëse nuk është regjistruar, nuk ka ndodhur. Një proces që kryhet në mënyrë korrekte, por nuk është dokumentuar, do të trajtohet përsëri si një mangësi e GMP-së.

Kush është përgjegjës brenda kompanisë?

PMP u cakton përgjegjësi specifike personelit kyç: drejtuesit të prodhimit, drejtuesit të kontrollit të cilësisë dhe Personit të Kualifikuar (QP). Drejtuesit e prodhimit dhe kontrollit të cilësisë duhet të jenë të pavarur nga njëri-tjetri.

Personi i Kualifikuar ka një pozicion të veçantë ligjor. Sipas Direktivës 2001/83/KE dhe Aktit të Barnave, çdo prodhues duhet të ketë të paktën një QP përgjithmonë në dispozicion të tij. QP duhet të certifikojë se çdo seri është prodhuar dhe kontrolluar në përputhje me ligjin dhe autorizimin e tregtimit përpara se të lëshohet. Pa atë certifikim, seria nuk mund të vendoset në treg. QP gjithashtu mban përgjegjësi personale, prandaj QP-të zakonisht duan një përshkrim të qartë me shkrim të detyrave të tyre dhe autoritetin për të ndaluar një seri.

Si i organizoni marrëveshjet e outsourcing-ut dhe cilësisë?

Kur një kompani ia jep prodhimin ose testimin një kompanie tjetër me kontratë, PMP kërkon një kontratë me shkrim që përcakton përgjegjësitë e secilës palë. Kapitulli 7 i EudraLex Vëllimi 4 përshkruan se çfarë duhet të mbulojë një marrëveshje e tillë cilësie.

Kontraktori mbetet përgjegjës për cilësinë e produktit të tij dhe duhet të vlerësojë nëse prodhuesi i kontratës është kompetent. Marrëveshja e cilësisë specifikon, ndër të tjera, se kush lëshon seritë, si raportohen devijimet dhe ndryshimet, nëse lejohet nënkontraktimi dhe si kryhen auditimet. Nga pikëpamja ligjore, është e mençur të përputhet marrëveshja e cilësisë me marrëveshjen e furnizimit komercial. Konfliktet midis të dyjave, për shembull rreth asaj se kush i mban kostot e një tërheqjeje, shpesh dalin në pah vetëm kur një seri refuzohet.

Kush mbikëqyr GMP-në dhe çfarë ndodh nëse nuk i përmbaheni?

Në Holandë, IGJ inspekton prodhuesit periodikisht dhe lëshon një certifikatë GMP nëse ata i plotësojnë kërkesat. Nëse një prodhues nuk i plotëson kërkesat, atij mund t'i refuzohet një certifikatë GMP dhe licenca e tij e prodhimit mund të pezullohet ose të tërhiqet.

IGJ gjithashtu inspekton prodhuesit jashtë BE-së, me kërkesë të EMA-s ose CBG-së. Kur një prodhues i përmendur në një autorizim marketingu nuk punon në përputhje me GMP-në, CBG mund të vendosë, në konsultim me IGJ-në dhe autoritetet e tjera evropiane, ta heqë atë prodhues nga dosja e autorizimit. Nëse kjo mund të çojë në mungesë të një ilaçi në Holandë, mbajtësi i autorizimit të marketingut duhet ta raportojë atë në Qendrën e Njoftimit të Mungesave dhe Defekteve të Barnave (Meldpunt Geneesmiddelentekorten en -defecten).

Gjykata e Përgjithshme e të Drejtave të Barnave (IGJ) mund të vendosë gjithashtu masa administrative, të tilla si një urdhër që i nënshtrohet një gjobe (last onder dwangsom) ose një gjobe administrative (bestuurlijke boete) sipas Ligjit për Barnat. Kundër vendimeve të tilla mund të paraqisni një kundërshtim (bezwaar) tek autoriteti dhe më pas të apeloni në gjykatën administrative. Afati i fundit për një kundërshtim është gjashtë javë nga data e dërgimit të vendimit (Neni 6:7 i Ligjit të Përgjithshëm të së Drejtës Administrative, Awb).

Një dështim i GMP-së mund të ketë edhe pasoja civile. Një blerës ose licencues mund ta mbajë prodhuesin përgjegjës për shkelje të kontratës, dhe një prodhues i një produkti me defekt është përgjegjës ndaj personave të lënduar sipas rregullave të përgjegjësisë për produktin në nenet 6:185 deri në 6:193 BW. Për kërkesat për lëndime trupore, ne i referojmë klientët te një specialist i lëndimeve personale.

A zbatohet GMP edhe për kozmetikën?

Po. Sipas Nenit 8 të Rregullores së BE-së për Kozmetikën (KE) nr. 1223/2009 , produktet kozmetike duhet të prodhohen në përputhje me GMP-në. Përputhshmëria supozohet kur prodhimi ndjek standardin përkatës të harmonizuar, i cili është EN ISO 22716:2007.

ISO 22716 përmban udhëzime për prodhimin, kontrollin, ruajtjen dhe transportimin e produkteve kozmetike. Ai mbulon personelin, ambientet, pajisjet, lëndët e para, prodhimin, kontrollin e cilësisë, devijimet, ankesat, tërheqjet nga tregu dhe auditimet e brendshme. Vetë standardi pohon se nuk mbulon kërkimin dhe zhvillimin, shpërndarjen e produkteve të gatshme, sigurinë e personelit ose mbrojtjen e mjedisit.

Përdorimi i standardit është vullnetar, por është mënyra më e lehtë për të treguar përputhshmërinë. Një prodhues që përdor një metodë tjetër duhet të jetë në gjendje të tregojë se arrin të njëjtin nivel cilësie dhe sigurie.

Në Holandë, Rregullorja e Kozmetikës plotësohet nga Dekreti i Aktit të Mallrave mbi produktet kozmetike (Warenwetbesluit cosmetische producten). Mbikëqyrja e kozmetikës i takon Autoritetit të Sigurisë Ushqimore dhe të Produkteve të Konsumatorit (NVWA) të Holandës, jo IGJ-së. Personi përgjegjës që vendos një produkt kozmetik në tregun e BE-së duhet të mbajë një dosje informacioni për produktin që përfshin një përshkrim të metodës së prodhimit dhe një deklaratë të përputhshmërisë me GMP-në (Neni 11 i Rregullores së Kozmetikës).

Çfarë duhet të kontrolloni si kontraktor?

Kur ia jepni prodhimin ose testimin një tjetri, ju mbeteni përgjegjës për cilësinë e produktit tuaj sipas Kapitullit 7 të EudraLex Vëllimi 4. Kontrolloni të paktën sa vijon:

• Që prodhuesi i kontratës të ketë një licencë prodhimi të vlefshme dhe një certifikatë të vlefshme GMP, për shembull në bazën e të dhënave EudraGMDP.
• Që një marrëveshje me shkrim për cilësinë të përcaktojë se kush lëshon seri dhe cili Person i Kualifikuar i certifikon ato.
• Se ju keni të drejtë të auditoni faqen e internetit dhe të informoheni për devijimet dhe ndryshimet.
• Se nënkontraktimi përjashtohet ose kërkon pëlqimin tuaj paraprak me shkrim.
• Se marrëveshja e furnizimit dhe marrëveshja e cilësisë thonë të njëjtën gjë në lidhje me kostot e tërheqjes së produkteve dhe përgjegjësinë.

Çfarë duhet të kontrolloni si prodhues me kontratë?

Si pranues i kontratës, ju duhet të përmbushni GMP-në për çdo aktivitet që kryeni, dhe IGJ ju inspekton drejtpërdrejt. Kontrolloni këto pika përpara se të nënshkruani:

• Që licenca juaj e prodhimit të mbulojë format e dozimit dhe aktivitetet në kontratë.
• Që marrëveshja e cilësisë të mos ju zhvendosë përgjegjësitë që i përkasin mbajtësit të autorizimit të tregtimit.
• Që përgjegjësia juaj për një seri të refuzuar ose të tërhequr të kufizohet në marrëveshjen e furnizimit.
• Që QP-ja juaj të ketë autorizim me shkrim për të ndaluar një seri, pavarësisht presionit komercial.
• Që devijimet, ankesat dhe ndryshimet t'i raportohen dhënësit të kontratës brenda afateve të dakorduara.

Çfarë mund të bëjmë për ju me GMP-në?

Ne këshillojmë prodhuesit, prodhuesit me kontratë dhe shpërndarësit mbi ligjin farmaceutik dhe kozmetik; më shumë rreth kësaj pune mund të gjeni në faqen tonë të avokatëve të korporatave.

• Ne hartojmë dhe rishikojmë marrëveshjet e cilësisë në përputhje me Kapitullin 7 të EudraLex Vëllimi 4.
• Ne i harmonizojmë marrëveshjet e cilësisë me marrëveshjet e furnizimit, duke përfshirë kostot e rikthimit dhe kufijtë e përgjegjësisë.
• Ne hartojmë kundërshtimin kundër një gjobe ose urdhri të IGJ-së që i nënshtrohet një penalizimi dhe e depozitojmë atë brenda afatit gjashtë-javor.
• Ne shqyrtojmë pozicionin ligjor të Personit tuaj të Kualifikuar dhe hartojmë një përshkrim të qartë të detyrës.
• Ne vlerësojmë skedarin e informacionit të produktit dhe deklaratën e GMP-së për një produkt kozmetik përpara se ai të dalë në treg.

përmbledhje

• GMP është një sistem cilësie ligjërisht i detyrueshëm për prodhimin e barnave, i bazuar në BE në Direktivën 2001/83/KE, Direktivën (BE) 2017/1572 dhe EudraLex Vëllimi 4.
• Në Holandë, prodhuesit kanë nevojë për një licencë prodhimi sipas Aktit të Barnave; IGJ inspekton dhe lëshon certifikata të GMP-së.
• Çdo grup duhet të certifikohet nga një Person i Kualifikuar para lëshimit.
• Kur kryeni shërbime të jashtme, një marrëveshje me shkrim për cilësinë është e detyrueshme; përputhni atë me kontratën tuaj tregtare.
• Për kozmetikën, GMP kërkohet sipas Nenit 8 të Rregullores (KE) Nr. 1223/2009, dhe përputhshmëria supozohet kur ndiqet EN ISO 22716; mbikëqyret nga NVWA.

Pyetjet më të shpeshta